日前，國內(nèi)最早使用CAR-T細胞治療產(chǎn)品的彌漫大B細胞淋巴瘤患者之一老董（化名）順利治愈出院。目前，我國已有兩款CAR-T細胞治療產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，其中，首個獲批的阿基侖賽注射液已經(jīng)投入臨床使用。與此同時，一張阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產(chǎn)品零售價為120萬元，且并不包含門診和住院治療等費用。


　　上百萬元腫瘤藥成為患者眼中的“救命稻草”

　　

　　老董是2020年被確診為彌漫大B細胞淋巴瘤的，疾病進展迅速，輾轉各地醫(yī)院艱難尋醫(yī)。2021年6月，他來到蘇大附一院血液科淋巴瘤亞?？七M行就診，并接受了CAR-T細胞治療。兩個月后，老董病愈出院，成為中國最早使用CAR-T細胞治療這一產(chǎn)品的獲益患者之一。

　　

　　老董治愈疾病的經(jīng)歷被報道后，讓很多癌癥患者格外關注。在同為非霍奇金淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤患者的李凡（化名）眼里，“CAR-T細胞療法的出現(xiàn)，確實像是我們的救命稻草。”

　　

　　與此同時，一張120萬元的阿基侖賽注射液收款憑證在網(wǎng)上流傳，給一批躍躍欲試的癌癥患者們一記重擊。李凡告訴健康時報記者，自2018年10月確診至今，她已經(jīng)前后經(jīng)歷過8次化療，出現(xiàn)了“暈倒，昏厥，失明”等多種化療副作用，最難的時候很想直接放棄。


　　當健康時報記者進一步問及會否考慮使用CAR-T細胞療法時，李凡沉默了一會兒，回答，“上百萬的定價，像我一樣的大多數(shù)患者想都不敢想，不是不想拿，不舍得拿，是拿不出來?！?/span>

　　

　　一項對603例復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患者進行的匯總分析結果顯示，中位總生存期僅有6.3個月。

　　

　　6月22日，復興凱特的CAR-T細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，成功填補了我國細胞治療產(chǎn)品領域的空白。

　　

　　9月10日，健康時報記者致電收款憑證上的收款方百濟新特藥房?！鞍⒒鶃鲑愖⑸湟旱乃幤穬r格就是120萬，全國統(tǒng)一零售價?；颊弑仨殤{借醫(yī)生的處方才能進行預定，前期先簽署協(xié)議并交付全款后，我們再告知廠家進行制備生產(chǎn)，制備耗時半個月到一個月。這款產(chǎn)品是從7月份開始才接受預定的，目前為止接受該治療的患者還非常少?！卑贊绿厮幏康囊幻帋煾嬖V健康時報記者。

　　

　　全球同類產(chǎn)品定價都在百萬以上

　　

　　“目前全球已上市的CAR-T產(chǎn)品定價都在30萬~50萬美元之間，我國已經(jīng)上市的CAR-T產(chǎn)品療程初步定價也上百萬元，能真正用上的患者還是極少數(shù)?！北本┐髮W腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍接受健康時報記者采訪時說。

　　

　　健康時報查詢發(fā)現(xiàn)，目前全球范圍內(nèi)已上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品有5款，分別為Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi以及Abecma，其中，最貴的是Kymriah，該藥品美國定價為475萬美元，日本定價為31.3萬美元。

　　

　　CAR-T細胞治療產(chǎn)品定價為何如此之貴？“CAR-T是一種個性化定制的細胞療法，每個患者的CAR-T細胞都需要單獨批次生產(chǎn)。CAR-T主要貴在制備工藝上，其制備過程需要嚴格的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢測，整個過程需要一個月時間?！敝貞c大學附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤中心主任劉耀在接受健康時報記者采訪時介紹。

　　

　　劉耀指出，從病人身上提取分離出普通的免疫T細胞后，會先全程冷鏈運輸?shù)街苽錂C構，然后利用基因工程技術對T細胞進行改造，形成CAR-T細胞。在實驗室大量擴增CAR-T細胞，通過嚴格的質(zhì)控和質(zhì)檢后，再通過冷鏈運輸把CAR-T細胞送到醫(yī)院，輸回病人體內(nèi)。

　　

　　在患者體內(nèi)，一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞，CAR-T細胞便會被激活并再擴增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，消滅腫瘤細胞。

　　

　　“CAR-T細胞治療產(chǎn)品的價格高昂主要是其針對患者的個性化定制帶來的極高生產(chǎn)成本導致的?！迸d業(yè)證券一位不愿具名的分析師告訴健康時報記者。根據(jù)興業(yè)證券研報數(shù)據(jù)，制備一份CAR-T細胞的成本約在20萬~50萬元。在整個生產(chǎn)流程中，占用成本最多的是培養(yǎng)及轉導CAR-T所用的培養(yǎng)液、質(zhì)粒、核酶、病毒載體等耗材，占用了總成本的約49%~51%，具體金額約為5萬美元/劑，且目前工業(yè)界仍然未開發(fā)出一個成熟的CAR-T生產(chǎn)工藝過程，許多CAR-T產(chǎn)品只能由人工制作。

　　

　　“不同于普通藥廠，一名CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)線上的合格員工的培訓成本就要30萬元人民幣?！睆托菄H執(zhí)行董事兼聯(lián)席CEO陳啟宇在接受健康時報記者專訪時表示，“CAR-T細胞治療是量身定制的個性化藥品，從細胞的采集運輸?shù)秸麄€技術后臺的培養(yǎng)、儲備、質(zhì)量控制等都有非常高的要求，這也意味著全過程的生產(chǎn)成本是非常高的。”

　　

　　上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長、血液內(nèi)科常務副主任趙維蒞告訴健康時報記者，CAR-T細胞療法對于淋巴瘤的患者，在1~3個月內(nèi)完全緩解后，有40%~50%的患者將會持續(xù)維持。從這一點看，在淋巴瘤的治療上，CAR-T是有前景的。對于二線或以上系統(tǒng)性治療后無效、惡性程度較高的淋巴瘤，一部分病人復發(fā)后的用藥效果不理想，可嘗試使用CAR-T治療。但從目前來看，CAR-T治療過程相對復雜，費用的確比較昂貴。不過，相信隨著藥品生產(chǎn)工藝不斷完善，后期的價格也會降低。

　　

　　醫(yī)保支付仍在探索

　　

　　面對高昂的醫(yī)療費用該如何解決？“目前，阿基侖賽注射液在中國的價格，初步定價已經(jīng)是美國價格的一半，但我們也覺得這是不夠的。在未來，我們希望更多地跟商業(yè)保險進行合作，然后跟醫(yī)保支付方一起探索創(chuàng)新支付的模式，降低患者負擔?！标悊⒂罱邮芙】禃r報記者采訪時表示。

　　

　　一方面，CAR-T細胞治療產(chǎn)品在積極尋求進入國家醫(yī)保。7月30日公布的2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單中，剛獲批不久的阿基侖賽注射液赫然在列，不過，目前2021年醫(yī)保目錄調(diào)整工作仍處于評審環(huán)節(jié)。

　　

　　另一方面，健康時報記者根據(jù)目前市面上的百萬醫(yī)療險信息不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，目前市面上一共有3款商業(yè)保險已經(jīng)將阿基侖賽注射液納入院外購藥報銷清單中，分別是復星聯(lián)合的超越保、復星聯(lián)合藥神號以及平安e生保長期醫(yī)療險。

　　

　　不過，健康時報記者咨詢復星聯(lián)合健康險的工作人員了解到，目前對于投保人的健康狀況評估有一定要求，已經(jīng)確診和潛在的血液瘤患者很可能會被拒保。這意味著對于已經(jīng)確診了的癌癥患者來說，百萬醫(yī)療險“遠水難解近憂”。

　　

　　此外，長沙市的補充醫(yī)療保險“長沙惠民?！币矊⒒鶃鲑愖⑸湟杭{入了保障范圍，“參保指南”顯示，長沙地區(qū)基本醫(yī)療保險的參保人均可參保，參保后，經(jīng)?？漆t(yī)生診斷并開具處方，在指定藥店購買并在認證醫(yī)院使用該藥品，最高可報銷50萬元。

　　

　　劉耀表示，“目前，CAR-T產(chǎn)品進入醫(yī)保還比較困難，建議更多商業(yè)保險參與進來，降低患者負擔。對于任何藥品而言，隨著技術的改進、生產(chǎn)企業(yè)增多、使用人群增多，成本和價格都會降下來。”

　　

　　CAR-T細胞治療并非萬能

　　

　　與此同時，國內(nèi)多位腫瘤專家強調(diào)，CAR-T細胞治療并非萬能腫瘤藥。

　　

　　“CAR-T細胞治療在難治性的復發(fā)幾率較高的血液腫瘤臨床應用方面，具有非常大的潛力，但它并不是萬能的，目前主要集中在血液瘤的治療，實體瘤的臨床應用效果還未得到有效證實?！敝燔姼嬖V健康時報記者。

　　

　　劉耀指出，CAR-T療法目前在國內(nèi)獲批的適應癥僅有復發(fā)性彌漫大B細胞淋巴瘤，并且不推薦初次診斷的淋巴瘤患者采用。對于實體腫瘤而言，CAR-T療法的臨床效果不及血液系統(tǒng)腫瘤。

　　

　　另外，和其他抗癌藥一樣，CAR-T細胞療法也存在一定的臨床應用風險。朱軍提到，由于CAR-T細胞治療產(chǎn)品是通過抽取患者或他人的免疫細胞，在體外擴增再回輸?shù)姆绞竭M行治療，在臨床使用的過程中有較高的技術要求，用藥過程必須進行嚴格的風險管控?！皬倪@個角度來看，我不認為每一個地方每一個醫(yī)生都能應用這種臨床治療手段，也不是每個患者都適宜使用這一治療手段，如部分病人因前期治療導致免疫系統(tǒng)受損，其T細胞就無法用于制備CAR-T了。”

　　

　　中華醫(yī)學會腫瘤學分會主任委員、四川省腫瘤醫(yī)院院長林桐榆告訴健康時報記者，CAR-T細胞治療目前在中國針對的是復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患者。“我們再次強調(diào)，花了120萬元不一定能百分之百治愈。CAR-T細胞治療只有約40%~50%的腫瘤完全緩解率，首先腫瘤緩解后才有繼續(xù)生存的可能?！?/span>

　　

　　林桐榆建議，在考慮是否要接受CAR-T細胞治療治療的同時，還需理性考慮幾點：一是是否已接受了常規(guī)治療未起到作用，療效也不錯的一些新藥是否已使用。二是是否有能力支付高昂的醫(yī)療費用。三是是否充分知情CAR-T細胞治療帶來的毒副反應與高昂費用間的效價比。四是決定使用了CAR-T細胞治療，患者和家屬必須有失敗的心理準備。腫瘤需綜合治療，CAR-T只是一種方法，如何結合和優(yōu)化其他治療，還有很長的路要走。