癌癥相關(guān)惡病質(zhì)(CAC)所見的脂肪組織損失可能在功能上驅(qū)動(dòng)惡病質(zhì)的發(fā)展。

2022年11月15日,中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究院丁秋蓉與復(fù)旦大學(xué)吳國(guó)豪等人共同通訊在Cell Discovery(IF=38)上發(fā)表了題為“Single-cell sequencing unveils key contributions of immune cell populations in cancer-associated adipose wasting”的研究論文,該研究利用單細(xì)胞測(cè)序揭示了免疫細(xì)胞群在癌癥相關(guān)脂肪消耗中的關(guān)鍵貢獻(xiàn)。該研究通過使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué),作者對(duì)患有或不患有CAC的患者的白色脂肪組織間質(zhì)血管部分進(jìn)行了大規(guī)模的全面細(xì)胞普查。該研究報(bào)告了脂肪祖細(xì)胞和免疫細(xì)胞的儲(chǔ)存和疾病特異性集群和發(fā)育軌跡。

在患有CAC的脂肪組織中,在脂肪祖細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了明顯的促炎轉(zhuǎn)變,這些細(xì)胞之間的相互作用組顯著重塑,暗示了促進(jìn)組織炎癥的協(xié)同作用。值得注意的是,活化的CD8+ T細(xì)胞特異性地促進(jìn)了惡病質(zhì)患者脂肪組織中IFNG表達(dá)的增加,并在體外對(duì)脂肪細(xì)胞顯示出顯著的促分解作用;而在CAC動(dòng)物模型中,巨噬細(xì)胞耗竭可顯著挽救脂肪分解代謝并緩解惡病質(zhì)。綜上所述,這些結(jié)果揭示了CAC中慢性炎癥和脂肪損耗的原因機(jī)制。


受單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)解析能力的驅(qū)動(dòng),最近的研究對(duì)不同生理病理?xiàng)l件下脂肪組織的細(xì)胞復(fù)雜性提供了新的見解。在單細(xì)胞水平上對(duì)脂肪組織組分進(jìn)行無偏高通量表征,可以更廣泛和更深入地了解細(xì)胞群體結(jié)構(gòu)、層次和脂肪沉積特異性的性質(zhì),為脂肪組織內(nèi)的調(diào)節(jié)機(jī)制提供新的見解。然而,最近脂肪組織的單細(xì)胞特性研究主要集中在超重相關(guān)代謝綜合征,很少有研究關(guān)注人類脂肪組織。盡管白色脂肪組織(WAT)在CAC的發(fā)生發(fā)展中具有重要的功能作用,但目前尚無針對(duì)CAC患者脂肪樣本采用單細(xì)胞策略的研究。


惡病質(zhì)特異性祖細(xì)胞群的功能特征(圖源自Cell Discovery )在這里,該研究提出了從患有或不患有CAC的個(gè)體的內(nèi)臟和皮下儲(chǔ)存的人類脂肪組織的高通量單細(xì)胞表達(dá)譜分析。該研究描述了與惡病質(zhì)發(fā)展相關(guān)的不同細(xì)胞類型和/或特定于不同的儲(chǔ)存庫,揭示了有趣的儲(chǔ)存庫特異性和疾病特異性細(xì)胞對(duì)惡病質(zhì)的反應(yīng)。該研究在皮下脂肪組織(SAT)和內(nèi)臟脂肪組織(VAT)中都發(fā)現(xiàn)了惡病質(zhì)特異性脂肪祖細(xì)胞,顯示出高趨化因子表達(dá)的明確分子特征;而巨噬細(xì)胞在含有CAC的脂肪組織中表現(xiàn)出顯著的促炎特征。值得注意的是,與SAT相比,VAT顯示出更多的免疫浸潤(rùn)。此外,在惡病質(zhì)患者中,VAT中的CD8+ T細(xì)胞發(fā)展成一種特定的促炎癥狀態(tài),并激活細(xì)胞溶質(zhì)效應(yīng)通路。進(jìn)一步的體內(nèi)和體外證據(jù)強(qiáng)調(diào)了脂肪巨噬細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞在惡病質(zhì)發(fā)展過程中驅(qū)動(dòng)脂肪分解代謝的致病機(jī)制。綜上所述,該研究數(shù)據(jù)揭示了改變細(xì)胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致CAC脂肪組織損耗的獨(dú)特方面,這可能指導(dǎo)針對(duì)CAC患者的治療方法的開發(fā)。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41421-022-00466-3